髓系突变与高危成人急性淋巴细胞白血病相关

　　科学家们以前认为骨髓基因的突变只会导致骨髓癌，如骨髓增生异常综合征(MDS)或急性骨髓性白血病(AML)——因此这些基因被命名。然而，最近由芝加哥大学医学院的研究人员领导的一项研究表明，骨髓突变也可以导致高风险急性淋巴细胞白血病(ALL)，并且具有这些突变的ALL患者需要非标准治疗。

　　这项名为“骨髓突变的急性淋巴细胞白血病是一种与克隆造血相关的高风险疾病”的研究发表在《血癌发现》杂志上。

　　ALL最常见于18至40岁的儿童和年轻人。虽然90%的儿童和青年ALL患者通常对治疗反应良好并恢复，但40岁以上的罕见患者预后较差。

　　这种预后的差异促使科学家们质疑两种人群的ALL病理是否不同，如果是的话，是否需要更好的老年人治疗方案。

　　“我们发现，很大一部分患有ALL的老年人在他们的疾病中携带髓系基因突变。这些髓系突变与标准ALL化疗反应较差有关。因此，我们假设骨髓突变的ALL是一种独特的实体，可能需要不同的治疗，”肿瘤学家Caner Saygin医学博士说，他是芝加哥大学医学院的医学助理教授，也是最近论文的通讯作者。

　　芝加哥大学医学院的研究人员与其他著名的癌症中心合作，对400例成人ALL病例进行了全面的基因分析，以观察各种细胞类型的突变，并通过领先的单细胞测序技术以高分辨率表征它们。

　　Saygin的成人ALL队列测序数据显示，33%的成人ALL患者携带髓系突变。这些患者对标准化疗反应不佳，但新的基于免疫疗法的方法被证明是有效的。这些数据表明，在ALL中识别髓系突变对于指导成人患者的治疗具有重要意义。

　　骨髓中的造血干细胞通过一种叫做造血的过程，每天产生数十亿个新的血细胞。在这种快速的细胞生产过程中，有时会出现DNA突变。

　　在没有明显血癌的情况下，个体血细胞中DNA突变的存在被称为不确定电位克隆造血(CHIP)。这些突变大多涉及骨髓基因，并随着年龄的增长而积累。因此，与年轻人相比，老年人的CHIP患病率要高得多。

　　Saygin和他的同事们发现骨髓突变在ALL诊断前就已经存在了。这一观察结果来自于对骨髓瘤患者骨髓样本的单细胞测序，这些患者的骨髓瘤在样本收集时处于缓解期。

　　在骨髓中首次检测到含有髓系CHIP突变的异常细胞多年后，它们继续引起ALL。

　　“我们知道，在50岁及以上的人群中，有超过10%的人存在CHIP，这些人患MDS或AML的风险更高。我们不知道的是，它有可能导致急性淋巴细胞白血病，这是一种淋巴系统疾病。”

　　“我们的研究结果扩大了CHIP可能导致的健康问题的范围，也为早期发现和预防提供了机会。这是我们在芝加哥大学医学院CHIP诊所的首要目标和重点。”

　　化疗和放疗增加髓系突变率和发生治疗相关ALL的风险。由于这种风险的增加，即使在癌症完全缓解后，医生也会定期进行评估。CHIP在成人ALL中的作用直到现在才被发现，因为大多数研究都没有关注老年人的ALL。

　　Saygin说:“我们在芝加哥大学医学院专门的成人CHIP诊所以及与大量ALL中心的合作，使我们能够对成人ALL进行非常全面的分子表征。”

　　“我们需要更专门针对骨髓突变的ALL的新疗法。在我们的研究实验室，我们正在开发新的小鼠模型，以了解这种疾病的生物学特性，并研究患者样本进行药物筛选，从而开发出治疗成人ALL的新药。”

　　更多信息:Caner Saygin等，急性淋巴细胞白血病伴髓系突变是一种与克隆造血相关的高风险疾病，Blood Cancer Discovery(2023)。2643 - 3230 . DOI: 10.1158 /。期刊信息:血癌发现由芝加哥大学医学中心提供引文:髓系突变与高危成人急性淋巴细胞白血病相关(2024,1月29日)检索自https://medicalxpress.com/news/2024-01-myeloid-mutations-high-adult-acute.html，检索日期为2024年1月29日。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。