新兴疗法改变了自身免疫性肝炎的治疗方法

　　自身免疫性肝炎（AIH）是一种慢性进行性肝病，由以肝脏为靶点的免疫系统失调引起。如果不治疗，AIH会导致严重的并发症，包括肝硬化和肝功能衰竭。一线治疗如免疫抑制治疗已被证明对大多数患者有效，但仍有一部分患者对这些治疗无反应或不耐受，因此需要二线和三线治疗。最近对AIH发病机制的了解取得了进展，为新的治疗策略铺平了道路，为患有这种难以治疗的疾病的患者带来了希望。

　　AIH表现为转氨酶升高、高γ球蛋白血症和血清自身抗体阳性，同时伴有肝脏炎症的组织学证据。全球患病率约为每10万人17.44例，中年妇女发病率较高。AIH的病因仍然难以捉摸，尽管它可能涉及遗传和环境因素。早期诊断和治疗对于预防疾病发展到更严重的阶段至关重要。

　　各地区AIH管理指南推荐对活动性疾病患者开始免疫抑制治疗，活动性疾病的定义为转氨酶升高、免疫球蛋白G （IgG）和界面肝炎。密切监测病情较轻的患者对于发现临床症状恶化也至关重要。治疗通常持续至少两年缓解后，肝活检建议停药前确认缓解。

　　AIH治疗的主要目标是生化缓解，通过血清转氨酶和IgG水平的正常化来实现。Predniso(lo)ne通常与硫唑嘌呤（AZA）联合使用，是一线治疗的金标准。最近的研究表明，低剂量类固醇治疗方案可能与高剂量一样有效，降低了类固醇引起的副作用的风险。布地奈德，一种第二代糖皮质激素，提供了一种替代predniso(lo)ne的方法，尽管效果较差，不推荐用于肝硬化患者。

　　对于对一线治疗无反应或耐受的患者，可以考虑二线治疗方案，如霉酚酸酯（MMF）和钙调磷酸酶抑制剂（CNIs）。MMF对AZA不耐受的患者特别有效，而CNIs，如环孢素A和他克莫司，在实现难治性AIH病例的生化缓解方面显示出有希望的结果。此外，嘌呤合成抑制剂如6-巯基嘌呤和6-硫鸟嘌呤为aza不耐受患者提供了替代方案。

　　一线和二线治疗均失败的患者可从生物治疗中获益。Rituximab是一种靶向cd20的单克隆抗体，已证明在稳定AIH和减少类固醇依赖方面有效。英夫利昔单抗和贝利单抗也显示出在难治性病例中的潜力，尽管它们存在风险，包括感染和自身免疫相关的副作用。肝移植仍然是aih相关肝衰竭的可行选择。

　　新的治疗方法正在被探索，包括针对肝肠轴的治疗。肠道微生物群失调与AIH有关，而益生菌、粪便微生物群移植（FMT）和噬菌体等治疗方法提供了令人兴奋的潜力。此外，正在研究新的实验性药物，如低剂量白介素-2 （IL-2）和调节性T细胞（Tregs），以恢复AIH患者的免疫耐受。

　　孕妇和老年艾滋病患者面临着独特的挑战。建议在怀孕期间使用低剂量泼尼索和AZA进行维持治疗，以减少复发风险。对于老年人，治疗必须平衡疗效和尽量减少副作用，特别是对骨质疏松症或糖尿病患者。儿童AIH需要及时开始免疫抑制治疗以防止长期肝损害，新兴疗法如JAK抑制剂在遗传易感儿童中显示出希望。

　　艾滋病的治疗前景正在迅速发展。虽然一线疗法对大多数患者仍然有效，但对该疾病发病机制的持续研究正在导致新的、更有针对性的治疗方法的发展。肠道微生物群靶向治疗、生物制剂和免疫调节药物如IL-2和Tregs具有巨大的潜力。在管理这种复杂和异质性疾病时，根据患者个体需求定制治疗仍然至关重要。