研究发现，SGLT-2抑制剂可降低2型糖尿病患者痴呆风险

　　由Chinta sidharthani博士评论，Lily Ramsey, llm2024年9月9日

　　2型糖尿病被认为会使患痴呆症的风险增加60%。涉及低血糖发作和胰岛素抵抗的多因素机制与血管性痴呆和阿尔茨海默病的易感性增加有关。

　　在最近发表在《英国医学杂志》上的一项研究中，韩国首尔国立大学的研究人员观察了年龄在40至69岁之间接受二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂或钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT-2)抑制剂治疗的2型糖尿病患者，并比较了每种治疗方法的痴呆风险。

　　研究:40-69岁成人2型糖尿病患者开始使用钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂与二肽基肽酶-4抑制剂后痴呆的风险:基于人群的队列研究图片来源:fizkes/Shutterstock.com

　　痴呆症是一个日益严重的健康问题，世界卫生组织从2021年开始的统计数据表明，到2030年，全世界将有近7800万人患有痴呆症。

　　痴呆症与大脑实质的损伤有关，这会降低皮质功能，也会影响行为和情绪。

　　此外，尽管痴呆症与影响生活质量的严重症状有关，但治疗痴呆症的药物研究并不十分成功，目前可用的疾病改善方案很少。

　　然而，已经进行了相当多的研究，以确定痴呆症的可改变风险因素，如2型糖尿病。痴呆和2型糖尿病之间的联系已经被发现了许多机制，包括血管损伤、低血糖和胰岛素抵抗。因此，降糖药物可能对2型糖尿病患者有潜在的神经保护作用。

　　在目前的研究中，研究人员比较了两种降糖药物SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者痴呆风险的影响。

　　SGLT-2抑制剂阻止葡萄糖在肾脏近端小管的重吸收，DPP-4抑制剂阻止肠促胰岛素和胰高血糖素样肽-1等肽的降解。

　　研究表明，SGLT-2抑制剂可能具有穿透血脑屏障和抑制乙酰胆碱酯酶的能力，以及SGLT-2在脑组织中的表达，从而具有神经保护作用。

　　虽然之前的研究比较了DPP-4抑制剂与其他降糖药物和安慰剂(包括SGLT-2抑制剂)的神经保护作用，但这些治疗对年轻患者群体和特定痴呆类型的影响尚未研究。

　　在目前的队列研究中，研究人员使用了英国国民健康保险局(National Health Insurance Service) 2013年至2021年的数据。

　　该研究的参与者年龄在40到69岁之间，患有2型糖尿病，但没有痴呆症。

　　纳入的参与者在入组研究前一年未使用这两种治疗方案中的任何一种，并且没有终末期肾脏疾病或人类免疫缺陷病毒。

　　在这项研究中，偶发性痴呆是主要结果，而痴呆药物的处方和特定类型的痴呆是次要结果。

　　其他疾病，如骨关节炎和生殖器感染，作为阳性和阴性对照结果纳入分析，以评估研究中的潜在偏倚。

　　超过100个协变量与痴呆症的危险因素、糖尿病的严重程度、医疗保健使用、个人和社会人口特征有关。

　　与之前的研究结果相似，结果表明，在40至69岁的2型糖尿病患者中，与DPP-4抑制剂相比，SGLT-2抑制剂可将痴呆风险降低35%。此外，痴呆风险的降低在不同的人群亚组和不同类型的痴呆中是一致的。

　　较长的随访时间报告了SGLT-2抑制剂在治疗两年后降低痴呆风险方面的更强效果。

　　此外，多重敏感性分析支持研究结果，表明结果的稳健性。当同时使用其他降糖药物时，结果也保持稳定。

　　没有观察到个体特征(如性别、年龄或心血管风险)与治疗效果之间的关联，这表明SGLT-2抑制剂提供的认知益处与心血管健康无关。

　　然而，尽管研究结果有力，统计方法严谨，纳入了具有全国代表性的研究人群，但该研究的观察设计可能导致潜在的残留混淆，限制了对结果的解释。

　　此外，SGLT-2抑制剂为2型糖尿病患者提供神经保护和认知益处的确切机制尚不清楚。

　　总体而言，研究表明，与其他降糖药物(如DPP-4抑制剂)相比，使用SGLT-2抑制剂治疗2型糖尿病可显着降低35%的痴呆风险。

　　SGLT-2抑制剂的有益作用也随着治疗时间的延长而增加，并且在性别、年龄和心血管健康等因素之间是一致的。