1期临床研究揭示了治疗性疫苗在乳糜泻患者中的安全性和耐受性

　　ImmusanT, Inc.是一家开发Nexvax2的临床阶段公司，Nexvax2是一种治疗性疫苗，旨在保护HLA-DQ2.5+乳糜泻患者在保持无谷蛋白饮食的同时免受谷蛋白暴露的影响，今天宣布了Nexvax2治疗乳糜泻的两项1期临床试验的阳性数据。这篇题为“针对腹腔疾病cd4阳性T细胞的表位特异性免疫疗法:两项随机、双盲、安慰剂对照的1期研究”的论文发表在《柳叶刀胃肠病学和肝病学》杂志上。

　　ImmusanT首席科学官Robert Anderson博士说:“这两项1期研究的结果表明，Nexvax2，一种用于治疗乳糜泻的治疗性疫苗，显示出相关的生物活性和靶向性。”“此外，在这些试验中接受Nexvax2治疗的患者对谷蛋白的回忆免疫反应发生了改变，而没有明显的十二指肠损伤。研究结果表明，Nexvax2降低了乳糜泻患者谷蛋白特异性T细胞对抗原刺激的反应。”

　　正如论文中所报道的，这些研究达到了它们的主要终点，并确定了Nexvax2的最大耐受剂量。在第一次剂量后，一些参与者出现恶心和呕吐，类似于乳糜泻患者摄入谷蛋白后观察到的症状。后续剂量的Nexvax2的临床效果与安慰剂相似。第一剂量后，Nexvax2刺激的急性免疫反应与食用麸质相似，但在以后的剂量后减少和不存在。安慰剂和Nexvax2在每周两次以最大耐受剂量给药8周后的十二指肠组织学上没有明显差异。

　　“乳糜泻在成人和儿童中都有多种表现，从消化系统症状到疲劳、头痛和骨质疏松引起的骨折，”麻省总医院胃肠科主任Ramnik Xavier医学博士说。“今天公布的结果表明，Nexvax2具有令人鼓舞的临床和生物学效果，这与它预防麸质暴露的潜力是一致的。”Xavier博士也是麻省总医院计算和综合生物学中心的成员，在那里他的团队对多维数据进行了综合分析，以确认疫苗在重复给药后没有激活T细胞，而没有诱导任何免疫原性效应。

　　“总的来说，Nexvax2的四项i期临床研究支持Nexvax2作为乳糜泻抗原特异性免疫疗法的安全性、耐受性和相关生物活性。这为推进Nexvax2的临床开发提供了坚实的基础，Nexvax2是第一个为无麸质饮食的乳糜泻患者设计的治疗性疫苗，”ImmusanT首席执行官Leslie J. Williams说。

　　乳糜泻是一种由膳食麸质引起的免疫介导的胃肠道疾病。大约90%的乳糜泻患者携带人白细胞抗原- dq2.5 (HLA-DQ2.5)免疫识别基因。目前，没有药物治疗乳糜泻，唯一的管理方法是维持无麸质饮食(GFD)，这是繁重的，往往不切实际的。许多患者持续的肠道损伤和频繁的消化系统症状是持续接触谷蛋白的证据。Nexvax2是一种表位特异性免疫疗法(ESIT)，由三种免疫优势肽组成，旨在防止麸质暴露。

　　1期试验是随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，评估Nexvax2在HLA-DQ2.5+乳糜泻患者中的安全性、耐受性和相关生物活性。在一项研究中，患者每周接受一次固定剂量的Nexvax2或安慰剂，为期三周。在另一项研究中，患者接受16个固定剂量的Nexvax2或安慰剂，每周两次，持续8周。两项研究都评估了一系列固定的皮内给药剂量，在一系列剂量上升的队列中，其中包括交叉、双盲、安慰剂对照的口服谷蛋白挑战，在筛查和治疗后阶段。主要结局指标是治疗期间不良事件的数量和百分比。这些研究是在澳大利亚、新西兰和美国进行的。

　　资料来源:麦克杜格尔生物医学通讯公司。