接触烟草烟雾会增加患肺结核的风险
马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员已经确定了一种潜在的机制,通过这种机制,吸烟可以将一种被称为单核细胞的白细胞驱动到肺部,从而增加活动性结核病(TB)的风险。
在最近发表在《科学转化医学》杂志上的一项研究中,该研究小组还描述了如何通过抗炎小分子药物抑制结核分枝杆菌(Mtb)的细胞内生长,结核分枝杆菌是结核病的病原体,其中一些已经被批准用于人类使用。
“吸烟是结核病获得和死亡的最强危险因素之一,我们的研究提出了一个模型,吸烟导致未成熟的炎性单核细胞聚集到肺部,在那里它们加速了导致结核病的细菌的生长,”Doug Kwon医学博士说,他是该研究的高级作者,也是麻省理工学院和哈佛大学拉根研究所的临床操作主任。
该研究的资深作者Benjamin Medoff医学博士补充说:“我们的工作确定了吸烟如何可能导致对结核病的易感性增加,并确定了可能减轻吸烟者结核病负担的治疗方法。”
结核病影响到全球20%以上的人口,每年造成130万人死亡。
大多数感染结核分枝杆菌的人发展为亚临床潜伏形式的疾病,当免疫系统变得不堪重负,不再能够控制感染时,约有5%至10%进展为活动性结核。
根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据,2022年美国报告了8331例结核病病例,据信美国有多达1300万人患有潜伏性结核病感染。
虽然吸烟一直被认为是活动性结核病的一个重要危险因素,但人们对这种关系的具体机制仍然知之甚少。全球有13亿人吸烟,估计占所有活动性结核病病例的10%至20%。
利用单细胞RNA测序、流式细胞术、吸烟者和非吸烟者的血液和肺标本,MGH研究人员进行了迄今为止最详细的研究,研究吸烟如何扰乱肺微环境的组成和状态,从而促进结核分枝杆菌的生长。
“在这项跨学科和人类免疫学研究中,我们证明吸烟者的血液和肺单核细胞在暴露于Mtb后产生升高的炎症反应,并且相对于发育成熟的细胞,未成熟的单核细胞支持Mtb细胞内生长的速度增加,”Bjorn Corleis博士解释说,他是MGH,麻省理工学院和哈佛大学Ragon研究所的前传染病博士后,也是该研究的共同主要作者。
“这种生物学上的理解支持了吸烟引发促炎肺环境和免疫反应失调的结论。”
同样重要的是,研究人员发现用抗炎药物治疗单核细胞可以抑制细胞内结核分枝杆菌的生长。
其中一种小分子药物是地塞米松(dexamethasone),这是一种皮质类固醇,已被批准用于减少炎症并提高结核病相关免疫重建炎症综合征(TB-IRIS)和结核病相关脑膜炎患者的生存率。
另一种被发现作为抗结核抗炎介质的药物是SP600125,一种用于治疗各种类型癌症的小分子激酶抑制剂。
“需要进一步的研究来探索烟草烟雾对肺免疫细胞的影响,更具体地说,我们如何扭转吸烟的影响,”梅多夫报告说。
“通过提供吸烟增加结核分枝杆菌生长机制的生物学见解,我们的团队不仅推动了科学发展,而且为潜在的新疗法打开了大门,可以帮助世界各地数百万人对抗这种致命的感染。”
更多信息:Bj?rn Corleis等人,烟草烟雾暴露可招募炎性空腔单核细胞,为结核分枝杆菌建立允许的肺龛,Science Translational Medicine(2023)。DOI: 10.1126 / scitranslmed。adg3451期刊信息:Science Translational Medicine
麻省总医院提供
引用:烟草烟雾暴露
与结核病风险增加有关(2023,12月13日)2023年12月13日检索自https://medicalxpress.com/news/2023-12-tobacco-exposure-l
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